Az Odaát harmadik évadában Sam és Dean újabb feladatot kap: elpusztítani a Pokolból kiszabadult démonokat. Akcióik során találkoznak két új, női személyiséggel is: a lopott árukkal kereskedő Belával, és az emberek oldalán álló démonnal, Ruby-vel. Míg Dean alkujának lejárta egyre közeledik, kénytelenek szembeszállni egy Lilith nevű démonnal is, aki a fejükre pályázik…

Az Odaát második évada megrázó eseménnyel kezdődik: a Winchester fiúk apja, John meghal. Dean és Sam ezért egyre elszántabb harcba kezdenek a természetfeletti lények ellen, közben pedig új vadászokkal ismerkednek meg: Ellennel, Joval, Ash-sel és Gordonnal. Útjaik során a fivérek találkoznak különleges képességű fiatalokkal, köztük Andy-vel és Ava-val, ám Samnél is jelennek meg hozzájuk hasonló képességek. Az évad során kiderül, hogy a Azazel arra készül, hogy kinyissa az Ördög kapuját, így háborút indítson a démonok és emberek közt…

Az Odát első évadában megismerkedhetünk két testvérrel, Dean és Sam Winchesterrel, akik kiskorukban anyjukat egy démon által okozott lakástűzben vesztették el. Azóta eltelt 22 év, közben kitanulták apjuktól a természetfeletti lényekre való vadászat minden fortélyát. Csakhogy apjuk egy vadászat során eltűnik, és anyjuk gyilkosa ismét lecsap, ezúttal Sam barátnőjét öli meg. A két fivér bosszút esküszik, bepattannak Dean 1967-es Chevrolet Impalájába, majd apjuk és a gyilkos démon nyomába erednek. Átszelve Amerika tájait, annyi természetfeletti lénnyel végeznek, ahánnyal csak tudnak…